當(dāng)前位置：中國生活都市網(wǎng) >> 行業(yè)看點 >> 文章正文
靶向藥新星·拉羅替尼不限癌種（Larotrectinib，LOXO-101）
拉羅替尼是一種激酶抑制劑，用于治療攜帶NTRK基因融合（NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合）的實體瘤。拉羅替尼是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效?？捎行е委煹念愋停悍伟⒓谞钕侔?、黑色素瘤、胃腸癌、結(jié)腸癌、軟組織肉瘤、唾液腺、嬰兒纖維肉瘤、闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、胰腺癌等17種腫瘤。
添加鑫柏海外專員(微信：dgbaxiangyao)
拉羅替尼是一種口服的原肌球蛋白受體激酶(Trk)抑制劑，具有抗腫瘤活性。給藥后，拉羅替尼與Trk結(jié)合，從而阻止神經(jīng)營養(yǎng)因子-Trk相互作用和Trk激活，從而導(dǎo)致細胞凋亡的誘導(dǎo)和Trk過表達腫瘤細胞生長的抑制。Trk是一種由神經(jīng)營養(yǎng)蛋白激活的受體酪氨酸激酶，在多種癌細胞類型中發(fā)生突變，在腫瘤細胞的生長和存活中起重要作用。
拉羅替尼是新出的藥品，不要弄錯成勞拉替尼或洛拉替尼哦
現(xiàn)在海外主要有3個藥廠生產(chǎn)拉羅替尼。孟加拉珠峰，印度盧修斯老撾分廠，孟加拉耀品國際。老撾元素也在生產(chǎn)計劃中。
添加鑫柏海外專員(微信：dgbaxiangyao)
添加鑫柏海外專員(微信：dgbaxiangyao)
添加鑫柏海外專員(微信：dgbaxiangyao)
拉羅替尼適應(yīng)癥
拉羅替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，目前適用于治療成人和兒童實體瘤患者，這些患者要么a)具有酪氨酸激酶 (NTRK)基因融合，但沒有已知的獲得性耐藥突變，b)轉(zhuǎn)移性或手術(shù)切除會導(dǎo)致嚴重的并發(fā)癥，并且 c)替代療法或在治療后有進展
拉羅替尼作用機制
TRKA、TRKB和TRKC等原肌球蛋白受體激酶(TRK)在與內(nèi)源性中性粒細胞因子配體相互作用時會引發(fā)調(diào)節(jié)神經(jīng)元自然生長、分化和存活的活性。TRKA、TRKB和TRKC本身由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因編碼，分別為1、2、3、4、5.已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些基因融合、TRK激酶結(jié)構(gòu)域的易位、TRK配體結(jié)合位點的突變、NTRK的擴增或TRK變體的表達染色體重排可導(dǎo)致組成型激活的嵌合TRK融合蛋白，可作為致癌驅(qū)動因子，促進腫瘤細胞系中的細胞增殖和存活。
拉羅替尼作為TRK抑制劑發(fā)揮作用，在體外和體內(nèi)腫瘤模型中，拉羅替尼在由基因融合、蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域缺失引起的 TRK蛋白組成性激活的細胞中或在 TRK蛋白過度表達的細胞中表現(xiàn)出抗腫瘤活性Larotrectinib在 TRKA激酶結(jié)構(gòu)域點突變的細胞系中具有最小活性，包括臨床鑒定的獲得性耐藥突變 G595R。TRKC激酶結(jié)構(gòu)域中具有臨床鑒定的對 larotrectinib獲得性耐藥的點突變包括 G623R、G696A和 F617L。
添加鑫柏海外專員(微信：dgbaxiangyao)
拉羅替尼代謝
拉羅替尼主要通過CYP3A4酶代謝。在向健康受試者口服單次[14C]放射性標(biāo)記的100 mg劑量拉羅替尼后，未變化的拉羅替尼占血漿中主要循環(huán)放射性藥物成分的19%。
半衰期
拉羅替尼的的半衰期為2.9小時。
拉羅替尼毒性
雖然沒有關(guān)于拉羅替尼在孕婦中使用的可用數(shù)據(jù)，但根據(jù)文獻報道，人類受試者先天性突變導(dǎo)致TRK信號發(fā)生變化。根據(jù)動物研究結(jié)果和藥物作用機制，拉羅替尼可導(dǎo)致胚胎毒性。給孕婦服用拉羅替尼時會對胎兒造成傷害。已發(fā)表的關(guān)于TRK通路蛋白先天性突變個體的報告表明TRK介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)減少與肥胖、發(fā)育遲緩、認知障礙、對疼痛不敏感和無汗癥相關(guān)。此外，動物研究數(shù)據(jù)表明，拉羅替尼可以穿過動物的胎盤，當(dāng)孕婦接受拉羅替尼治療時，要告知其風(fēng)險。
沒有關(guān)于人乳中存在拉羅替尼或其代謝物的數(shù)據(jù)，也沒有關(guān)于拉羅替尼對于母乳喂養(yǎng)兒童或產(chǎn)奶量的數(shù)據(jù)。由于母乳喂養(yǎng)的兒童可能會出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，建議女性患者在服用拉羅替尼期間和最終劑量后的1周內(nèi)不要母乳喂養(yǎng)。
對于有輕度肝功能不全(Child-Pugh A)的患者，無需調(diào)整拉羅替尼的計量。對于中度(Child-Pugh B)至重度(Child-Pugh C)肝損傷患者，需要降低劑量服用。
任何長度的腎功能不全患者，均不建議調(diào)整劑量
食物相互作用
避免葡萄柚產(chǎn)品。葡萄柚抑制CYP3A代謝，這可能會增加larotrectinib的血清濃度。
避免圣約翰草。這種草藥會誘導(dǎo)CYP3A代謝，并可能降低larotrectinib的血清水平。
拉羅替尼的靶點較多，適應(yīng)癥也多，還有其他的多靶點靶向藥有：卡博替尼，奧希替尼等
拉羅替尼價格多少錢？原研價格現(xiàn)在一般6萬多，印度，孟加拉，老撾的版本便宜很多
添加鑫柏海外專員(微信：dgbaxiangyao)
拉羅替尼進醫(yī)保了嗎？還沒有進入醫(yī)保
拉羅替尼副作用有哪些？拉羅替尼在哪買？