西比曼在2023AACR首次公布其全新的用于治療晚期肝細胞癌CAR-T產品的I期臨床試驗數(shù)據(jù)
西比曼生物科技（CBMG）在2023 AACR年會上首次公布其全新的用于治療晚期肝細胞癌的CAR-T產品的I期臨床試驗數(shù)據(jù)
由阿斯利康設計的新型靶向Glypican 3（GPC3）的細胞療法C-CAR031
具有良好的抗腫瘤活性
中國上海，2023年4月17日——作為一家專注于開發(fā)用于治療癌癥和自身免疫性疾病的專有細胞療法的公司，西比曼生物科技（以下簡稱“公司”或“西比曼生物”）今天在2023年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上發(fā)布了其C-CAR031產品的首次人體（FIH）I期臨床試驗數(shù)據(jù)。
早期臨床試驗結果顯示C-CAR031在具有良好的安全性、耐受性的同時展現(xiàn)出積極的臨床抗腫瘤療效：根據(jù)RECIST v1.1和mRECIST標準，在6例晚期肝細胞癌的探索劑量組（DL2劑量組）中3例受試者達到了確認的部分緩解（PR）、2例受試者達到了疾病穩(wěn)定；到數(shù)據(jù)截止日，所有部分緩解（PR）的受試者仍然保持持續(xù)緩解。
C-CAR031是一種靶向GPC3抗原的第二代自體CAR-T細胞。其產品原型由AstraZeneca(阿斯利康)設計，包括經過安全性優(yōu)化的抗原識別scFv(單鏈可變區(qū))以及基于AstraZeneca全球創(chuàng)新細胞治療發(fā)現(xiàn)平臺開發(fā)的裝甲型負顯性TGF-βII型受體。
為了研究C-CAR031治療肝細胞癌（HCC）的可行性、安全性和初步療效，西比曼生物正在浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院開展針對晚期HCC的I期臨床研究（NCT05155189）。
海報標題：“C-CAR031（GPC3特異性TGFβRIIDN鎧裝的 CAR-T） 在晚期HCC患者中的初步安全性、有效性和藥代動力學的首次報告”
會議：會議PO.CT01.01-首次人體I期臨床試驗1
海報編號：CT097
日期：2023年4月17日，星期一
時間：美國東部時間下午1:30至5:00
地點：佛羅里達州奧蘭多市奧蘭治縣會議中心展廳，第45海報章節(jié)，5號海報板
網站：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/10293
方法：本研究（首次人體試驗）是一項開放性I期臨床試驗，采用加速滴定與i3+3相結合的劑量爬坡設計。經組織學確認GPC3抗原表達陽性且經過全身系統(tǒng)性治療失敗的晚期HCC（肝細胞癌）患者在接受標準清淋處理后，接受C-CAR031單次靜脈輸注。本研究主要目的為評估C-CAR031的安全性和耐受性。不良事件（AE）根據(jù)CTCAE 5.0進行分級評估，其中細胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）根據(jù)ASTCT 2019標準進行分級評估。
結果：截至2022年12月31日，7名患者接受了兩種劑量水平（DL1，n=1；DL2，n=6）的C-CAR031治療。他們的中位既往治療線數(shù)為4線（范圍1-6線），中位隨訪時間為77天（范圍67-213天）。所有7名患者的隨訪時間都超過28天，符合安全性評估條件。在當前探索的劑量水平下C-CAR031表現(xiàn)出良好的安全性。 86%（6/7）的患者出現(xiàn)了輕度（1-2級） 的CRS； 未觀察到劑量限制毒性（DLT）或神經毒性（ICANS）。3級以上產品相關（或可能相關）的非血液學不良事件（AE）包括一過性的3級 AST升高（2/7，28%）。在DL2劑量水平，5/6（83%）的患者在C-CAR031治療后出現(xiàn)腫瘤縮?。ㄖ形荒[瘤最長徑和變化百分比為-41.4%，范圍-34%-94.4%）。根據(jù)RECIST v1.1和mRECIST標準，DL2劑量水平的最佳臨床反應包括3例受試者達到了確認的部分緩解（PR）、2例受試者達到了疾病穩(wěn)定和1例受試者為病情進展。達到PR的患者到數(shù)據(jù)在最新的截止日（2023年3月2日）仍然保持持續(xù)緩解。C-CAR031顯示出強大的細胞藥物（代謝）動力學特征。在末次隨訪中，所有患者的血液中都能持續(xù)檢測到CAR-T細胞。
結論：在本首次人體（FIH）研究中，C-CAR031體現(xiàn)出良好的耐受性，并顯示出積極的抗腫瘤活性。研究將繼續(xù)入組更多患者以確認初步結果。
關于西比曼生物科技
西比曼生物科技致力于開發(fā)用于治療癌癥和自身免疫性疾病的專有細胞療法，并在中國上海運營最先進的研究和GMP設施。與其在馬里蘭州的子公司合作，以增強其全球研發(fā)能力。西比曼生物科技進行了多項臨床研究，包括C-CAR039 1b期試驗、C-CAR066靶向治療r/r NHL、C-CAR088、C-CAR031、C-TIL051、自體腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療非小細胞肺癌（NSCLC）；并繼續(xù)發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于實體瘤和孤兒自身免疫性疾病的多種新型T細胞療法。