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AASLD數(shù)據(jù)第一看！Gilead Science在乙肝和丙肝領(lǐng)域發(fā)表了70多項(xiàng)重要研究數(shù)據(jù)

干貨滿了~

美國肝病研究協(xié)會(huì)(aasld)是一個(gè)由致力于肝病預(yù)防和治療的科學(xué)家和衛(wèi)生保健專家組成的重要組織。1950年，AASLD成立之初，是一個(gè)只有12名學(xué)者參加的小組織。成立70年后，已發(fā)展成為肝病研究各個(gè)方面的國際專業(yè)學(xué)術(shù)組織，年會(huì)參會(huì)人數(shù)超過9500人。

肝臟會(huì)議數(shù)字體驗(yàn)第71屆年會(huì)將于2020年11月13日至11月16日召開。

AASLD會(huì)議歡迎視頻

在會(huì)前發(fā)布的報(bào)告(口語)和海報(bào)中，Gilead公布了肝病領(lǐng)域的70多項(xiàng)重要研究數(shù)據(jù)，我們總結(jié)整理如下。

HBV領(lǐng)域

3期注冊研究再添新證，TAF高效且安全性良好(上下滑動(dòng))

1.108 ~ 110年5年隨訪研究結(jié)果顯示，慢性乙型肝炎(CHB)患者使用富馬酸替諾福韋酯(TDF)和富馬酸替諾福韋酯(TAF)治療，不僅保持了較高的病毒抑制率，而且提高了骨和腎的安全性。

研究數(shù)據(jù)來自兩個(gè)大規(guī)模的3期注冊研究(118和110)。所有患者在隨機(jī)(2: 1)接受TAF和TDF雙盲治療兩三年后，接受TAF開放標(biāo)簽治療，直到第八年。這項(xiàng)研究公布了第五年的隨訪結(jié)果。分析結(jié)果表明，無論最初的TAF處理或TDF轉(zhuǎn)化為TAF，病毒抑制率都很高。TDF轉(zhuǎn)TAF后，患者的骨和腎臟參數(shù)明顯改善。這項(xiàng)研究的結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，TAF是有效的，安全和良好的耐受性。

2.研究的亞組分析從108到110顯示，TAF治療的慢性乙型肝炎患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常化率不受基線HBV DNA水平的影響。

現(xiàn)實(shí)世界的數(shù)據(jù)表明，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平是否正常與CHB患者的預(yù)后密切相關(guān)，患者的基線血清HBV DNA水平是影響ALT恢復(fù)的重要因素之一。108/110研究的亞組分析結(jié)果顯示，TAF和TDF在治療2年后具有相同的病毒抑制作用，但TAF對(duì)谷丙轉(zhuǎn)氨酶正?；蕸]有影響(谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常值上限定義為女性25U/L，男性35U/L)，這與受高基線病毒負(fù)荷影響的TDF不同。

經(jīng)其他NA治療的CHB患者轉(zhuǎn)換為TAF后病毒抑制率提高(上下滑動(dòng))

1.多國前瞻性研究的中期結(jié)果顯示，從其他核苷類似物(鈉) (其中73.7%為恩替卡韋(ETV))轉(zhuǎn)用TAF治療后，慢性乙型肝炎患者的病毒抑制率提高，且安全性良好。

本研究涵蓋了日本、韓國、臺(tái)灣等國家和地區(qū)的成人慢性乙型肝炎患者數(shù)據(jù)。所有患者在轉(zhuǎn)到TAF治療之前都接受了至少一年的其他鈉治療。分析結(jié)果顯示，在轉(zhuǎn)用TAF治療后6個(gè)月和12個(gè)月，之前接受過ETV治療的患者的病毒抑制率增加(93 .5%對(duì)97 .4%和96 .8%)。所有接受TDF或阿德福韋酯(ADV)治療的患者在轉(zhuǎn)用TAF治療12個(gè)月后，病毒學(xué)抑制和谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常化率顯著增加(74 .2%對(duì)84 .2%)。建議將其他北美地區(qū)轉(zhuǎn)換為TAF地區(qū)更有效。

2.現(xiàn)實(shí)世界的數(shù)據(jù)顯示，長期接受ETV治療的患者在轉(zhuǎn)用TAF治療后，病毒抑制率顯著增加。

最后，研究納入了420名接受ETV治療(平均治療時(shí)間為6年)的慢性乙型肝炎患者，并分析了這些患者在轉(zhuǎn)換TAF治療后的病毒抑制率。結(jié)果顯示，在轉(zhuǎn)到TAF治療96周后，長期接受ETV治療的患者的完全病毒學(xué)抑制率顯著提高(92%對(duì)97%)。

多項(xiàng)前沿研究匯總(上下滑動(dòng))

1.TDF治療可以減少HBV DNA整合(口服16)。

乙型肝炎病毒(HBV)是一種脫氧核糖核酸病毒，但在其生命周期中有一個(gè)獨(dú)特的脫氧核糖核酸-核糖核酸-脫氧核糖核酸復(fù)制過程。HBV DNA和肝細(xì)胞基因組DNA的整合與肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)(HCC)。在本研究中，通過比較來自肝臟活檢的核糖核酸序列樣本，分析了TDF治療對(duì)病毒整合的影響。結(jié)果表明，病毒載量與病毒整合表達(dá)之間存在顯著相關(guān)性，并且與安慰劑相比，TDF治療患者的HBV DNA整合表達(dá)數(shù)量較少。提示TDF治療可降低HBV DNA與肝細(xì)胞基因組DNA的整合。

2.根據(jù)美國索賠數(shù)據(jù)庫(Billboard 809)的分析，HIV艾滋病毒患者中HCC的發(fā)病率較低。

HBV感染是HCC病的主要原因之一，而治療藥物如鈉可降低慢性乙型肝炎患者患HCC病的風(fēng)險(xiǎn)。目前國際上防治CHB的指南通常建議在患者進(jìn)入免疫激活期或肝硬化時(shí)開始抗病毒治療。然而，對(duì)于HIV艾滋病毒聯(lián)覺患者，指南建議抗病毒治療應(yīng)在疾病早期開始。在這項(xiàng)研究中，從美國索賠數(shù)據(jù)庫中選擇了13964名患有單一HBV感染的成年人和7764名患有HIV艾滋病毒混合感染的患者。結(jié)果顯示，HIV艾滋病毒合并感染患者的HCC發(fā)病率低于HBV單一感染患者。

以上數(shù)據(jù)表明，盡早開始抗病毒治療可能是聯(lián)覺患者HCC發(fā)生率降低的重要原因，這也提示CHB患者要想阻止疾病向HCC進(jìn)展，應(yīng)盡早介入。

3.最新數(shù)據(jù)顯示(墻報(bào)656):電子健康檔案可以幫助CHB患者篩查。

全世界有3.25億人患有病毒性肝炎，而超過2.9億人不知道自己被感染。如果能夠及時(shí)診斷和治療，這數(shù)百萬人將免受痛苦。研究表明，以前的篩查和護(hù)理方法可能不適用于慢性乙型肝炎患者。本研究通過電子健康檔案系統(tǒng)對(duì)高危人群進(jìn)行篩查，并通過電子郵件提醒這些潛在患者進(jìn)行檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果進(jìn)行分類，以便更系統(tǒng)地管理慢性乙型肝炎患者。盡管患有新冠肺炎肺炎，手術(shù)還是被中斷了。然而，與基線相比，電子健康記錄將CHB患者的篩查率提高了283%。建議電子健康檔案計(jì)劃對(duì)CHB患者有利，可以使更多潛在的CHB患者得到及時(shí)有效的治療。

HCV領(lǐng)域

尋找HCV患者(上下滑動(dòng))

1.研究人員開發(fā)了一種電子病例審查算法(Billboard 870)，利用數(shù)字病例與大城市的醫(yī)療保健系統(tǒng)連接，確認(rèn)丙肝病毒RNA檢測呈陽性的患者，并通過電話與患者聯(lián)系。在6187例確診的丙肝RNA陽性患者中，31%預(yù)約丙肝治療(n=1862)或表示有興趣治療(n=39)，21%因搬走或死亡等原因不在研究醫(yī)療系統(tǒng)，48%無法聯(lián)系。

電子病例回顧算法為丙型肝炎病例診斷提供了一種有效且可擴(kuò)展的方法，可以立即在許多醫(yī)療保健系統(tǒng)中實(shí)施。同時(shí)，需要額外的工具來解決無法通過電話聯(lián)系到的HCV RNA陽性患者。

2.隨著美國孕婦丙型肝炎病毒感染率的上升，一項(xiàng)研究評(píng)估了美國孕婦在分娩前重新篩查丙型肝炎病毒的經(jīng)濟(jì)效益(廣告牌1580)。這些孕婦在懷孕期間接受了間接的丙肝病毒篩查，沒有證據(jù)表明她們曾經(jīng)接觸過丙肝病毒。分析結(jié)果表明，綜合再篩選具有經(jīng)濟(jì)效益。即使持續(xù)風(fēng)險(xiǎn)的患病率較低(0.5%)，兩次妊娠的間隔時(shí)間較短(1年)，再篩查仍有經(jīng)濟(jì)效益，應(yīng)在全國推廣。

SOF/VEL的應(yīng)用使得治愈曾經(jīng)被認(rèn)為不便于管理的HCV感染人群成為可能(上下滑動(dòng))

1.尿毒癥血液透析患者丙型肝炎病毒感染率較高。ERASE-C Campaign是針對(duì)18個(gè)血液透析中心的2323名尿毒癥患者和353名醫(yī)務(wù)人員的外展篩查、診斷和集體治療計(jì)劃(wall report 911)。在干預(yù)前篩查中，178例(7%)尿毒癥患者和2例(0.6%)醫(yī)務(wù)人員為丙肝病毒血癥患者，其中148例接受了DAA治療(105例在現(xiàn)場接受了索拉博韋/維拉帕米治療)，主要終點(diǎn)為丙肝微清除，即在血液透析中心的最后一名患者接受治療后的24周隨訪期間，丙肝病毒血癥患者減少。

實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，丙肝感染率降至0.9%(18/1953)，比基線低88.3%。13個(gè)血液透析中心中有12個(gè)(92.3%)實(shí)現(xiàn)了微消除丙肝病毒。18個(gè)血液透析中心中有7個(gè)達(dá)到了無丙型肝炎(No-C HD)(血液中心沒有感染丙肝病毒的患者和醫(yī)務(wù)人員)。

這些數(shù)據(jù)表明，大規(guī)模篩查和現(xiàn)場分組治療方案可以極大地促進(jìn)尿毒癥血液透析患者丙型肝炎病毒的微消除?；倍▔A/維帕他韋對(duì)尿毒癥丙肝患者有效且安全。

2.監(jiān)獄也是消滅丙肝的重要場所。一項(xiàng)涉及6個(gè)國家的20個(gè)臨床隊(duì)列的研究表明，(畢爾巴鄂944)，沒有失代償史和暴露于NS5A抑制劑的被監(jiān)禁的成年丙型肝炎病毒感染者(n=526)接受了索拉非尼/維拉帕米治療，總的SVR12比率達(dá)到99%(437/442)。確診后1天或1周開始治療的患者SVR12發(fā)生率為98%(60/61)，與確診后6個(gè)月內(nèi)開始治療的患者(99%，297/300)相似。這些數(shù)據(jù)表明，在監(jiān)獄環(huán)境中，槐定堿/維拉帕米是一種簡單且治愈率高的治療方案。

3.一項(xiàng)真實(shí)的隊(duì)列研究評(píng)估了索拉非尼/維拉帕米對(duì)丙型肝炎病毒精神障礙患者的療效(華爾街報(bào)告905)。該研究包括來自6個(gè)國家的29組成年丙型肝炎病毒感染者，他們沒有1個(gè)月以上的失代償史或NS5A抑制劑暴露史，并接受了12周的索佛布韋/維拉帕米治療。終點(diǎn)是SVR12率和治療時(shí)間(TT)。共分析了1345例黃斑變性患者。主要的認(rèn)知或精神障礙是精神分裂癥(41%)，其次是焦慮(39%)、抑郁(37%)和雙相情感障礙(9%)?？偟腟VR12率為98%(1152/1181)，其中抗精神病藥物的SVR12率為97%(373/383)，靜脈吸毒者的SVR 12率為97%(181/186)。

4.對(duì)15個(gè)2期和3期臨床試驗(yàn)的分析表明，MD患者接受索氏/維拉帕米治療12周，SVR12率為98%(569/583)，耐受性好，無嚴(yán)重不良事件，治療早期中斷。

這些數(shù)據(jù)表明，槐定堿/維拉帕米對(duì)精神障礙患者是一種簡單、有效、耐受性好的治療方法，治愈率與普通人群相似。

5.為了消除丙型肝炎，感染丙型肝炎病毒的靜脈注射吸毒者(PWID)屬于一個(gè)特殊群體，必須給予高度優(yōu)先治療。簡化治療級(jí)聯(lián)是關(guān)鍵。在一項(xiàng)涉及6個(gè)國家(915個(gè))25個(gè)隊(duì)列的研究中，340名成年P(guān)WID丙型肝炎病毒感染患者接受了索拉博韋/維拉帕米治療，總的SVR12發(fā)生率為98%(249/254)，非肝硬化患者為98%(80/82)，代償性肝硬化患者為95%(249/82)。PWID精神障礙患者的SVR12發(fā)生率為97%(181/186)。

這些數(shù)據(jù)表明，槐定堿/維拉帕米方案的簡單性縮短了患者管理的級(jí)聯(lián)，并以高治愈率快速開始治療，這可能有助于解決PWID人群中的丙型肝炎病毒消除問題。

HCV DAA治療長期結(jié)局(上下滑動(dòng))

丙肝治愈后，患者仍有患原發(fā)性肝癌(HCC)的風(fēng)險(xiǎn)。目前缺乏來自亞洲的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素?cái)?shù)據(jù)。在來自亞洲的REAL-C隊(duì)列(Oral46)中，5814名在DAA治療開始后6個(gè)月內(nèi)無HCC癥狀的患者被確定并分為SVR12組(n=5646)和非SVR12組(n=168)。分析表明，支持向量回歸機(jī)與降低HCC風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)。然而，在室上性心動(dòng)過速患者中，肝硬化患者[年齡> 60歲，ALBI水平10納克/毫升，AFP患者(22.4%，95%可信區(qū)間：16.7-29.7)>基線時(shí)10%]和AFP水平升高(4.33%，95%可信區(qū)間：1.8-10)進(jìn)一步分析顯示年齡60歲，ALBI水平為2或3(AHR 33602.5，P

這些數(shù)據(jù)表明，室上性心動(dòng)過速可以降低HCC的風(fēng)險(xiǎn)，但基線甲胎蛋白水平升高的患者仍有較高的HCC風(fēng)險(xiǎn)。甲胎蛋白是一種容易獲得的血清標(biāo)志物，可以提供預(yù)后和監(jiān)測。

本文轉(zhuǎn)載自“吉智醫(yī)”

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